兽药GMP工艺用水水质要求及管理
分割线在兽药生产中，不论容器洗涤还是原料、制剂的生产都离不开水。水是制药生产中的主要用料之一，也是污染源之—。因此，水的质量就关系到成品的质量，必须对生产用水进行合理选择、严格的管理。
一、工艺用水的概念 凡是制剂生产中用于容器、包装材料的清洗，配料等工序，原料药生产中的精制、洗涤等工序所用的水，都称为工艺用水。
二、工艺用水的分类 工艺用水可分为饮用水、纯化水和注射用水。
三、工艺用水的要求和用途。工艺用水的要求和用途见下表：
| 饮用水 | 纯化水 | 注射用水 | |
|---|---|---|---|
| 用途 | 非无菌药品的生产设备、容器和包装材料的初洗； 制备纯化水的水源。 | 注射剂瓶、塞等的初洗； 非无菌原料药精制； 口服液体制剂、外用药配料； 制备注射用水的水源。 | 注射剂配料； 注射剂最后洗瓶、洗塞用水(经孔径为0.45ym的滤膜过滤后使用)。； 无菌原料药精制。 |
| 质量标准 | 执行饮用水标准GB5749-85 | 执行《中华人民共和国兽药典》纯化水质量标准。增加电阻率＞0.5MΩ.cm(导电率≤2us/cm)检查。 | 执行《中华人民共和国兽药典》标准，电阻率＞1 MΩ.cm，热源<0.25EU/ml，微生物<10CFU/ml。 |
四、工艺用水的监护
1．要求 企业要针对工艺用水的水质、用途的要求制定工艺用水监护规程，对制水过程、保存过程进行水质的监督和养护，这就需要对制订SOP，让操作者和使用者都明白为什么要对工艺用水进行监护，目的是为了保证最终产品的质量优良。规程中需包括的内容有各类水质的检查项目、水质要求、取样方法及监测周期，纯化水和注射用水的贮罐、管道的情况和消毒方法，清洗和消毒的周期以及记录等表9-2。
2．检查项目 工艺用水的检查应该定期进行，多长时间检查一次或检查哪些项目，可通过验证来决定。如一般饮用水来源较稳定，质量较好的，可每月检查一次部分项目，纯化水可在制水工序中每2小时抽样检查一次部分项目，注射用水则至少每周进行一次全面检查(表9-3)。
3．制水过程的监护
(1)纯化水的维护。纯化水与空气接触后，极易被空气中二氧化碳、尘粒等污染。纯化水能够溶解多种物质，因而输送和贮存的管道等材质要稳定，管线应尽量避免有死角，要有防止微生物滋生和防污染的措施，高温下宜用不锈铜贮灌贮存。
(2)注射用水的监护。微生物很容易在滞水中滋生，注射用水除达到纯化水的要求以外，更要避免微生物的产生，所以水的贮存条件尤为重要。注射用水的制备、贮存、分配过程都要有防止微生物滋长和污染的措施，适宜贮存在优质低碳不锈钢贮灌内密闭贮存。贮灌的通气口要安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。加在80℃以上保温或65℃以上保温循环或4℃以下的条件下保存。
(3)设备管道的清洁消毒。在室温贮存、输送纯化水、注射用水的设备、管道及静止管道(24h不流动)应定期清洗、消毒，一般应每周清洗一次，灭菌一次。
(4)验证。生产工艺用水系统(包括蒸馏器)安装竣工使用前应全面验证，并且在运行一定周期后要进行复验证。有关验证的内容参考《验证》一章及其他有关专著。
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